Τα κυκλικά RNA στη νεφρική νόσο και τον καρκίνο
Σύνοψη
Τα κυκλικά RNA (circRNAs) είναι μια κατηγορία ενδογενώς εκφραζόμενων ρυθμιστικών RNA με μονόκλωνη κυκλική δομή. Δημιουργούνται με οπίσθιο μάτισμα και η έκφρασή τους μπορεί να ρυθμιστεί στενά από πρωτεΐνες που δεσμεύουν το RNA. Τα κυτταροπλασματικά circRNA μπορούν να λειτουργήσουν ως μοριακοί σπόγγοι που αναστέλλουν τις αλληλεπιδράσεις microRNA-στόχου και τη λειτουργία πρωτεΐνης ή ως πρότυπα για την αποτελεσματική παραγωγή πεπτιδίων μέσω ενίσχυσης κυλιόμενου κύκλου. Μπορούν επίσης να λειτουργήσουν ως μοριακά ικριώματα που ενισχύουν την κινητική αντίδρασης των αλληλεπιδράσεων ενζύμου-υποστρώματος. Στον πυρήνα, τα circRNA μπορεί να διευκολύνουν τις τροποποιήσεις της χρωματίνης και να προάγουν την έκφραση γονιδίων. Τα CircRNA είναι ανθεκτικά στην αποικοδόμηση και μπορούν να συσκευαστούν σε εξωκυτταρικά κυστίδια και να μεταφερθούν στην κυκλοφορία. Οι αρχικές μελέτες υποδεικνύουν ότι τα circRNA έχουν ρόλο στη νεφρική νόσο και τις σχετικές καρδιαγγειακές επιπλοκές. Έχουν εμπλακεί σε υπερτασική νεφροπάθεια, διαβητική νεφρική νόσο, σπειραματική νόσο, οξεία νεφρική βλάβη και απόρριψη αλλομοσχεύματος νεφρού, καθώς και σε μικροαγγειακές και μακροαγγειακές επιπλοκές της χρόνιας νεφρικής νόσου, συμπεριλαμβανομένης της αθηροσκληρωτικής αγγειακής νόσου. Επιπλέον, αρκετά circRNAs έχει αναφερθεί ότι έχουν ογκογόνους ή ογκοκατασταλτικούς ρόλους ή ότι ρυθμίζουν την αντίσταση στα φάρμακα στον καρκίνο του νεφρού. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι τα circRNA θα μπορούσαν να είναι πολλά υποσχόμενοι διαγνωστικοί ή/και προγνωστικοί βιοδείκτες και πιθανοί θεραπευτικοί στόχοι για νεφρική νόσο, καρδιαγγειακή νόσο και καρκίνο των νεφρών.
