Σηματοδότηση της WNT–β-κατενίνης - ένας ευέλικτος παίκτης στον τραυματισμό και την αποκατάσταση των νεφρών
Σύνοψη
Το σύστημα WNT-β-κατενίνης είναι μια εξελικτική διατηρημένη οδός σηματοδότησης που έχει ιδιαίτερη σημασία για τη μορφογένεση και την οργάνωση των κυττάρων κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης. Το σύστημα συνήθως καταστέλλεται στην ενήλικη ζωή. Ωστόσο, μπορεί να επανενεργοποιηθεί σε τραυματισμό οργάνων και αναγέννηση. Τα ποντίκια με έλλειψη WNT εμφανίζουν σοβαρές νεφρικές ανωμαλίες κατά τη γέννηση. Η παροδική ενεργοποίηση της WNT-β-κατενίνης διεγείρει την αναγέννηση των ιστών μετά από οξεία νεφρική βλάβη, ενώ η παρατεταμένη (μη ελεγχόμενη) σηματοδότηση της WNT-β-κατενίνης προάγει την ίνωση των νεφρών σε χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ), τον τραυματισμό των ποδοκυττάρων και την πρωτεϊνουρία, την επίμονη βλάβη ιστού κατά την οξεία νεφρική βλάβη και ασθένειες των κυστικών νεφρών. Επιπρόσθετα, η σηματοδότηση της WNT-β-κατενίνης εμπλέκεται στη σχετιζόμενη με τη ΧΝΝ αγγειακή ασβεστοποίηση και τη νόσο των ανόργανων οστών. Η οδός WNT-β-κατενίνης ρυθμίζεται στενά, για παράδειγμα, από πρωτεΐνες της οικογένειας Dickkopf (DKK). Ειδικότερα, η DKK3 απελευθερώνεται από «τονισμένα» σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα. Το DKK3 οδηγεί τη νεφρική ίνωση και σχετίζεται με βραχυπρόθεσμο κίνδυνο εξέλιξης της ΧΝΝ και οξείας νεφρικής βλάβης. Έτσι, η στόχευση της οδού WNT-β-κατενίνης μπορεί να αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική στρατηγική σε νεφρική βλάβη και συναφείς επιπλοκές.
