Αυτοσωματική επικρατούσα σωληναριο-διάμεση νεφρική νόσος

Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease, medullary cystic kidney disease

Η συχνότητα εμφάνισης του συμπλέγματος της οζώδους σκλήρυνσης εκτιμάται σε 1 περίπτωση ανά 6.000 γεννήσεις.Υπάρχουν τέσσερις κλινικοί υπότυποι, ταξινομημένοι λόγω της εμπλεκόμενης γενετικής μετάλλαξης: UMOD-, MUC1-, REN- και HNF1B ADTKD. Τα τυπικά κλινικά ευρήματα στην ADTKD είναι προοδευτική απώλεια της νεφρικής λειτουργίας με ήπια ιζήματα ούρων, απουσία έως ήπια πρωτεϊνουρία, ελαττώματα συγκέντρωσης ούρων με χαμηλή ωσμωτικότητα πρωινού ούρων, φυσιολογική ή ελαφρώς αυξημένη αρτηριακή πίεση, φυσιολογικό ή μικρό μέγεθος νεφρού και οικογενειακό ιστορικό της ΧΝΝ που είναι συμβατή με ένα αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας. Η εμφάνιση και η ηλικία έναρξης ποικίλλει ανάλογα με τον κλινικό υποτύπο. Για το ADTKD-UMOD, η παρουσίαση μπορεί να συμβεί στην εφηβεία με ουρική αρθρίτιδα. Η υπερουριχαιμία και η ουρική αρθρίτιδα είναι ιδιαίτερα διαδεδομένες. Η ΧΝΝ συχνά διαγιγνώσκεται για πρώτη φορά στην ύστερη εφηβεία ή στις αρχές της ενηλικίωσης. Το ADTKD-MUC1 συνήθως εμφανίζεται με ΧΝΝ στις αρχές της δεκαετίας του '20. Η ADTKD-REN μπορεί να παρουσιαστεί ήδη από τη βρεφική ηλικία με αναιμία, υπερκαλιαιμία και ΧΝΝ. Το ADTKD-HNF1B μπορεί να παρουσιαστεί στην παιδική ηλικία με ανωμαλίες του ουρογεννητικού συστήματος, στην εφηβεία με ουρική αρθρίτιδα ή διαβήτη και στην τρίτη δεκαετία της ζωής με ΧΝΝ. είναι πιθανές εξωνεφρικές ανωμαλίες. Όλοι οι υπότυποι οδηγούν σε προοδευτική ESKD, που εμφανίζεται γενικά μεταξύ 25 και 70 ετών. Μπορεί να εμφανιστούν νεφρικές κύστεις αλλά δεν είναι τυπικές.

Όλα τα άτομα με ADTKD παρουσιάζουν αργή απώλεια νεφρικής λειτουργίας που μπορεί να είναι παρούσα ήδη από την παιδική ηλικία. Οι ασθενείς μπορεί να διαγνωστούν για πρώτη φορά με αυτήν την ασθένεια όταν διαπιστωθεί ότι έχουν αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα (μέτρηση της νεφρικής λειτουργίας) σε μια συνηθισμένη εξέταση αίματος στο ιατρείο τους. Για πολλά άτομα, μπορεί να μην υπάρχουν άλλα συμπτώματα. Οι γιατροί θα ελέγξουν τα ούρα και θα διαπιστώσουν ότι δεν περιέχουν αίμα και λίγη ή καθόλου πρωτεΐνη. Ένα υπερηχογράφημα νεφρού είναι συνήθως φυσιολογικό, και ακόμη και μια βιοψία νεφρού μπορεί να μην υποδεικνύει μια αιτία για αυτήν την κατάσταση. Οι γιατροί συχνά μπερδεύονται επειδή ο ασθενής έχει αυξημένη κρεατινίνη αλλά οι εξετάσεις ούρων και το υπερηχογράφημα νεφρών φαίνονται φυσιολογικά. Έτσι, η ADTKD συχνά δεν διαγιγνώσκεται σωστά. Η νεφρική νόσος εξελίσσεται αργά και οι ασθενείς εμφανίζουν τελικά συμπτώματα νεφρικής ανεπάρκειας (ναυτία, κατακράτηση υγρών) και χρειάζονται αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού. Η ηλικία κατά την οποία απαιτείται μεταμόσχευση νεφρού ή αιμοκάθαρση είναι πολύ μεταβλητή, με ορισμένα άτομα να το χρειάζονται ήδη από την ηλικία των 17 ετών, ενώ άλλα μέλη της οικογένειας μπορεί να μην το χρειαστούν ακόμη και στην ηλικία των 70 ετών. Ο λόγος για αυτή τη διακύμανση είναι ασαφής. Τα άτομα με ADTKD-MUC1 έχουν μόνο συμπτώματα εξέλιξης της χρόνιας νεφρικής νόσου και δεν υποφέρουν από άλλα διακριτικά συμπτώματα, καθιστώντας αυτή τη μορφή της νόσου ακόμη πιο δύσκολη τη διάγνωση. Εκτός από τη χρόνια νεφρική νόσο, οι ασθενείς με ADTKD-UMOD έχουν αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα που μπορεί να οδηγήσει σε ουρική αρθρίτιδα. Η ουρική αρθρίτιδα είναι μια μορφή αρθρίτιδας (φλεγμονή των αρθρώσεων) που συνήθως επηρεάζει το μεγάλο δάκτυλο του ποδιού, το γόνατο, τον αγκώνα ή άλλες αρθρώσεις. Η ουρική αρθρίτιδα είναι συνήθως ασθένεια των μεσήλικων ανδρών. Επομένως, η ουρική αρθρίτιδα μπορεί να διαγνωστεί λανθασμένα σε εφήβους με αυτήν την πάθηση. Όταν διαγνωστεί η ουρική αρθρίτιδα, οι γιατροί συχνά δεν είναι σίγουροι γιατί υπάρχει η ουρική αρθρίτιδα. Ενώ πολλές οικογένειες με ADTKD-UMOD έχουν ουρική αρθρίτιδα, δεν υπάρχει σε όλες τις οικογένειες. Εκτός από τα υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος, την ουρική αρθρίτιδα και τη χρόνια νεφρική νόσο, τα άτομα με ADTKD-REN υποφέρουν από αναιμία νωρίς στη ζωή τους, καθώς είναι παρόντα από την ηλικία του ενός έτους. Η αναιμία συνήθως υποχωρεί κατά την εφηβεία, αλλά επιστρέφει όταν επιδεινωθεί η νεφρική ανεπάρκεια (συνήθως στη δεκαετία του '30 ή του '40). Συχνά, η αιτία της αναιμίας δεν είναι γνωστή όταν διαγνωστεί. Οι ασθενείς τείνουν επίσης να έχουν χαμηλή αρτηριακή πίεση και υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα. Μερικά, αλλά όχι όλα, τα προσβεβλημένα άτομα παράγουν περισσότερες από τις κανονικές ποσότητες ούρων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε ενούρηση στο κρεβάτι στην παιδική ηλικία. Τα άτομα με αυτοσωμική κυρίαρχη σωληναρισιακή νεφρική νόσο άγνωστης γενετικής αιτίας είναι παρόμοια με εκείνα με νόσο λόγω μεταλλάξεων MUC1, καθώς το μόνο σύμπτωμα είναι η αργά εξελισσόμενη νεφρική νόσος.

Τέσσερα γονίδια με μεταλλάξεις που προκαλούν ασθένειες έχουν ταυτοποιηθεί μέχρι στιγμής: uromodulin (UMOD), 16., 17., 18., 19., 20. renin (REN), 21 ηπατοκυτταρικός πυρηνικός παράγοντας 1β (HNF1B)22 και, τα περισσότερα πρόσφατα, η βλεννίνη-1 (MUC1).23 Αξίζει να σημειωθεί ότι όλα αυτά τα γονίδια εκφράζονται σε σωληνοειδή κύτταρα του ενδιάμεσου ή/και περιφερικού νεφρώνα και, στην περίπτωση του UMOD, αποκλειστικά στο παχύ ανιόν άκρο (TAL) του βρόχου του Henle. . Οι κλινικές εκδηλώσεις των ασθενειών που προκαλούνται από μεταλλάξεις σε UMOD, MUC1 και REN φαίνεται να περιορίζονται στο νεφρό, ενώ οι μεταλλάξεις HNF1B έχουν ως αποτέλεσμα ποικίλες εξωνεφρικές εκδηλώσεις. διάμεση ίνωση και επομένως πρέπει επίσης να εξεταστεί σε αυτό το πλαίσιο.Pathogenic variants are detected in 50-60% of cases and most commonly involve UMOD (16p12.3) and MUC1 (1q22). More rare variants include REN (1q32.1) and HNF1B (17q12), and different genes may be identified in the future.